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卓越期刊发表 | AFP-L3%亚洲多个大规模队列荟萃分析:肝癌诊断价值屡获验证
2025-03-27

引言:肝细胞癌(HCC)作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,尤其是在中国人群中负担尤为沉重。鉴于其潜伏性强、进展快的特点,寻求有效的血清学诊断工具至关重要。近年来,甲胎蛋白(AFP)的糖基化异构体AFP-L3以及血清标志物组合模型如GALAD和C-GALAD Ⅱ在HCC的早期筛查与诊断中显示出了重要价值。


▶ AFP-L3在肝癌早筛中的性能


2022年,湘雅医院研究团队在 Aging 杂志发表“Clinical utility of serum fucosylated fraction of alpha-fetoprotein in the diagnostic of hepatocellular carcinoma: a comprehensive analysis with large sample size”的荟萃分析。

通过对五个数据库进行在线搜索,共纳入34项研究(其中中国26项、日本4项、欧美4项)共计3498例肝癌和3934例对照进行荟萃分析,计算出AFP-L3%诊断肝癌的敏感度、特异性和AUC等指标,全面评估AFP-L3%在肝细胞癌诊断中的临床应用价值。作者使用QUADAS-2工具来评估研究的偏倚风险和应用的适用性,以确保研究结果的可靠性和有效性。

根据研究结果,AFP-L3%对肝细胞癌(HCC)的诊断性能表现良好。综合评估显示,AFP-L3%的敏感度为0.70(95% CI:0.63–0.77),特异性为0.91(95% CI:0.88–0.94),AUC为0.90(95% CI:0.87–0.92)。阳性似然比(PLR)为7.8(95% CI:5.7–10.7),阴性似然比(NLR)为0.33(95% CI:0.26–0.41),诊断比值比(DOR)为24(95% CI:16–37)。

此外亚洲人群的研究显示更高的敏感度和特异性—AFP-L3的敏感度为0.79(95% CI:0.75–0.82),特异性为0.89(95% CI:0.85–0.92)。



▶ GALAD模型性能

2023年,苏州大学附属第一医院的苏虹教授团队在 Journal of Clinical Medicine 上发表文章“The Performance of GALAD Score for Diagnosing Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis”,评估GALAD模型在不同人群中区分HCC的整体诊断表现。

GALAD评分的计算方法是将性别、年龄、α-甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白亚型L3(AFP-L3)和脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)3种检测结果相结合进行计算评分。研究团队在Web of Science、PubMed、Scopus、Ovid、Cochrane Library和Embase数据库中搜索符合条件的研究。

截至2022年5月29日,研究团队纳入了15项原始研究(其中中国4项、欧美7项、国际多中心4项),涉及19021名患者,其中4515例发展为肝癌。GALAD模型在检测任何阶段肝细胞癌(HCC)时具有出色的能力,其总敏感度为0.82,特异性为0.89,AUC为0.92。

对于识别巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)0/A期HCC,GALAD模型表现出良好的诊断准确性,敏感度为0.73,特异性为0.87。针对不同病因引发的肝癌,GALAD模型在乙肝、丙肝及非病毒性肝病相关的肝癌检测中,其敏感度依次为0.76、0.86和0.87,特异性则为0.96、0.89和0.91。

值得注意的是,GALAD模型最初构建基于英国人群数据,欧美地区的肝癌主要由丙肝和非病毒性肝炎驱动,因此,在乙肝相关肝癌的检测敏感度上略逊于丙肝和非病毒性肝炎,这一特性在西方国家(敏感度0.85,特异性0.88)和东亚地区(敏感度0.76,特异性0.91)的数据对比中得以体现。

总体来看,相比于单一标志物,GALAD模型显著增强了肝癌的诊断效能,并在对全球各地病例尤其是早期HCC的诊断中,展示了优异的敏感度和特异性


▶ C-GALAD Ⅱ模型的发展与验证


为进一步提升GALAD模型在中国以乙肝感染者为背景的肝癌诊断的效能。解放军总医院第五医学中心李伯安教授团队等选取8个中心的3528例患者建立 C-GALAD Ⅱ模型(其中包括肝癌患者229例,慢性肝病患者2317例,健康对照982名),并用佑安医院288例样本(包括肝癌患者84例,慢性肝病患者204例)作为外部独立验证的数据集。

该模型结合了性别、年龄、AFP、AFP-L3%、DCP、血小板计数和总胆红素等多个血清指标,旨在更精确地预测个体罹患HCC的风险

C-GALAD Ⅱ模型不仅保留了原有GALAD模型的优势,还纳入了更多影响因素,提升了对中国人群的适应性和诊断准确性。实证结果显示,无论是内部测试集还是外部独立验证集,C-GALAD Ⅱ模型的ROC曲线下面积(AUC)高达0.954和0.943,敏感度分别为88.04%和89.29%,特异性分别为94.85%和90.2%,这些性能参数均优于其他已报道模型


结论:综合评估血清生物标志物AFP-L3、GALAD模型及C-GALAD Ⅱ模型在肝癌早期筛查与诊断中的性能,SG胜游可以得出如下结论:


AFP-L3作为肝细胞癌(HCC)诊断中的一项重要血清标志物,其在肝癌早筛早诊中展现出了良好的临床应用价值,特别是在亚洲人群中,其敏感度和特异性优于全球平均值,表明在亚洲肝癌高发地区,AFP-L3检测在早期发现HCC方面具有重要意义。

GALAD模型作为一项基于血清生物标志物组合的诊断工具,在全球范围内的多种病因引起的肝癌诊断中,包括乙肝、丙肝以及非病毒性肝病所致的HCC,显示了相对一致且出色的诊断效能。尽管在以乙肝为主要病因的中国肝癌患者中其性能有所受限,但总体而言,GALAD模型在区分HCC与非HCC患者时,特别是在识别早期和任何阶段的HCC时,均体现了较单一血清标志物更强的诊断优势

针对中国国情和肝癌流行病学特点,C-GALAD Ⅱ模型在原有GALAD模型基础上进行了优化升级,整合了性别、年龄、AFP、AFP-L3%、DCP、血小板计数和总胆红素等多种血清指标,大幅度提升了对中国人群HCC风险预测的精确度和实用性。

实验数据显示,无论是在内部测试集还是外部独立验证集中,C-GALAD Ⅱ模型的敏感度、特异性及ROC曲线下面积(AUC)等关键性能指标均超越了既往已报道的同类模型,显示出卓越的诊断性能

综上所述,血清生物标志物AFP-L3以及C-GALAD Ⅱ模型在肝癌早期筛查和诊断中扮演了至关重要的角色,它们不仅拓展了HCC早期预警和诊断的手段,也为未来制定更为精准的肝癌防治策略提供了强有力的支持,促进了肝癌早期筛查水平的持续进步


参考文献
[1] Liu A, Li Y, Shen L, et al. Clinical utility of serum fucosylated fraction of alpha-fetoprotein in the diagnostic of hepatocellular carcinoma: a comprehensive analysis with large sample size[J]. Aging (Albany NY), 2022, 14(6): 2645.
[2] Guan M C, Zhang S Y, Ding Q, et al. The performance of GALAD score for diagnosing hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver diseases: A systematic review and meta-analysis[J]. Journal of Clinical Medicine, 2023, 12(3): 949.
[3] 李鸿江,刘绍辉,易永祥,等.基于多中心数据的C-GALAD Ⅱ肝癌血清学预测模型开发与验证[J].中华检验医学杂志, 2022, 45(11):7.DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20220315-00150.
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